fa تحلیل اثر جهشهای تک نوکلئوتیدی پیشگویی شده نقاط داغ عملکردی انزیم اکونیتات دکربوکسیلاز درمسیرهای التهابی و متابولیسمی سرطانهای مختلف با استفاده از ابزارهای بیوانفورماتیکی تخصصي Special پژوهشي Research مقدمه: مهار فرایندهای التهابی در بیماریهای مختلف مانند سرطان کاربردهای درمانی موثری میتواند داشته باشند. عملکرد موثر انزیم سیس اکونیتات دکربوکسیلاز &nbsp;(CAD) محصول ژنIRG1 ، در فرایندهای التهابی سرطانها مختلف جدیدا طی تحقیقاتی بالینی اثبات شده است. در انسان آنزیم&nbsp; (CAD) کاتالیز سیس آکونیتیک اسید به ایتاکونیک اسید را بر عهده دارد.روش کار:در این کار با کمک ابزارهای بیوانفورماتیکی به شناسایی نقاط داغ عملکردی و بررسی جایگاه ان درساختار ACOD1 پرداخته شد سپس به بررسی اثرات تمام حالات جهش در این نقاط پرداخته و جهش های خطرناکتر انتخاب شدند و پایداری ACOD1 در اثر جهش های بدست امده بررسی شدند و برهمکنشهای انزیم دارای جهشهای انتخاب شده با دیگر پروتئینها ارزیابی و مصورسازی شد.<br> یافته ها: &nbsp;این مقاله یک فرایند فراتحلیلی است که طی انالیز جهشهای مختلف در نقاط داغ عملکردی انزیم ACOD1 مشخص شد که 9 جهش (A247C,A248T,A101C,L156P,A244P,N248C,N248F,E150Y,E150W) در هفت نقطه داغ پیش بینی شده دارای بیشترین اثار مخرب از لحاظ عملکردی و کاهش پایداری و برهمکنشی انزیم ACOD1 با دیگر پروتئینها را داشتند. نتیجه گیری: از تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیکی پیامدهای SNPهای پیش گویی شده نقاط داغ عملکردی ژن ACOD1 انسانی در نهایتااز بین تمام جهشهای مورد مطالعه 9 جهش &nbsp;بدست امد که اثار مخربتری بر عملکرد انزیم ACOD1داشتند که محققان میتوانند از بررسی نقش و عملکرد اثرگذاری انها در فرایندهای بالینی و نیز به عنوان نشانگرهای تشخیصی در بیماریهای سرطان وابسته به التهاب ویا به عنوان اهداف دارویی احتمالی استفاده کنند. این مطالعه insilico یک مسیر احتمالی برای روشن تر شدن مطالعه مکانیسمهای مولکولی درگیر در فرایندهای التهابی ناشی از جهش ژنIRG1 و محصول پروتیینی آن( ACOD1) را ارائه می دهد.<br> <br> <br> &nbsp; <br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:106%"><span calibri="" style="font-family:"><b><span lang="EN" new="" roman="" style="font-family:" times="">Introduction:</span></b><span lang="EN" new="" roman="" style="font-family:" times=""> Inhibition of inflammatory processes in various diseases can have effective therapeutic applications. The effective function of cis-aconitate decarboxylase (CAD) enzyme, a product of IRG1 gene, in the inflammatory processes of various diseases has been recently proven in clinical studies. In humans, the enzyme (CAD) catalyzes cis-aconitic acid to itaconic acid. <b>Methods:</b> In this work, with the help of bioinformatics tools, functional hotspots were identified and their position in ACOD1 structure was investigated. Then, the effects of all mutation modes at these points were investigated and more dangerous mutations were selected. Interactions of selected mutant enzymes with other proteins were evaluated and visualized. <b>Results:</b> During the analysis of different mutations in functional hotspots of ACOD1 enzyme, it was found that 9 mutations (A247C, A248T, A101C, L156P, A244P, N248C, N248F, E150Y, E150W) in the seven predicted hotspots had the most destructive effects in terms of function. And decreased the stability and interaction of ACOD1 enzyme with other proteins. </span><b><span style="background:yellow"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">Conclusions</span></span></b><b><span lang="EN" new="" roman="" style="font-family:" times="">:</span></b> <span lang="EN" new="" roman="" style="font-family:" times="">From the bioinformatic analysis of the results of the predicted SNPs of the functional hot spots of the human ACOD1 gene, finally, among all the studied mutations, 9 mutations were obtained that had more destructive effects on the ACOD1 enzyme function. which researchers can use to investigate their role and effectiveness in clinical processes and as diagnostic markers in cancer diseases related to inflammation or as possible drug targets. This insilico study provides a possible path to clarify the study of molecular mechanisms involved in inflammatory processes caused by IRG1 gene mutation and its protein product (ACOD1).</span><span style="font-family:"Times New Roman",serif"></span></span></span></span><br> &nbsp; نقاط داغ, بیوانفورماتیک, جهش, اکونیتات دکربوکسیلاز Hotspots, Bioinformatics, Mutations, Aconite Decarboxylase 37 54 http://ijca.ir/browse.php?a_code=A-10-437-2&slc_lang=fa&sid=1 saeed pirmoradi سعید پیرمرادی pirmoradi150@gmail.com 10031947532846001470 10031947532846001470 Yes shahid Chamran Ahwaz University دانشگاه شهید چمران اهواز mohamad darvishkhadem محمد درویش خادم m-darvishkhadem@stu.scu.ac.ir 10031947532846001471 10031947532846001471 No shahid Chamran Ahwaz University دانشگاه شهید چمران اهواز